Il più importante ateneo cattolico d'Europa fondato nel 1921 da Agostino Gemelli insieme ad un gruppo di intellettuali: Ludovico Necchi, Francesco Olgiati, Armida Barelli ed Ernesto Lombardo.
Il 7 dicembre 1921 l'Università Cattolica del Sacro Cuore viene inaugurata ufficialmente a Milano alla presenza dell'arcivescovo della città Achille Ratti. Nel 1924 arriva il riconoscimento statale come università libera.
Nel 1927 l'Ateneo acqusisce l'antico monastero di Sant'Ambrogio progettato da Bramante e, nell'ottobre del 1932, l'edificio diviene la sede centrale dell'Università.
L'opera di riqualificazione, restauro e ampliamento della struttura con nuovi edifici viene affidata all'architetto Giovanni Muzio. Nel dopoguerra viene edificata la sede di Piacenza e nel 1964 quella di Roma, Policlinico Universitario "Agostino Gemelli", annessa alla Facoltà di Medicina e Chirurgia. Nel 1965 la sede di Brescia e infine nel 1984 la sede di Cremona.
